在本屆ASTRO年會(huì)上,有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病放射治療的報(bào)告主要集中在腦膠質(zhì)瘤的治療和新技術(shù)的應(yīng)用上,現(xiàn)摘取重點(diǎn),與廣大讀者分享。

    膠質(zhì)瘤的治療    焦點(diǎn)――放療+TMZ的Ⅲ期臨床試驗(yàn) 自2005年歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)與加拿大國(guó)立癌癥研究所(NCIC)臨床試驗(yàn)組在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上首次報(bào)告,WHO病理分級(jí)為Ⅳ級(jí)的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者在手術(shù)后聯(lián)用放療和替莫唑胺(TMZ)化療,較單純放療可明顯延長(zhǎng)2年生存率以來(lái),GBM的治療可以說(shuō)進(jìn)入了一個(gè)新的階段。瑞士洛桑大學(xué)Mirimanoff教授報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果成為本次大會(huì)最受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。  該研究在2000年7月至2002年3月完成,將18~70歲、WHO全身狀況評(píng)分為0~2的573例患者,隨機(jī)分為60 Gy常規(guī)分割放療和相同放療方案的同期連續(xù)每天TMZ 75 mg/m2、隨后150~200 mg/m2(連用5天,每28天為一周期,連用6個(gè)周期)的輔助性化療。目前存活患者的平均隨訪期已達(dá)45.9個(gè)月。 結(jié)果顯示,放療組與放療+TMZ組的中位生存期分別為12.1個(gè)月和14.6個(gè)月,2、3和4年生存率分別為11.2%對(duì)27.3%、4.3%對(duì)16.7%以及3.8%對(duì)12.9%,兩組差異非常顯著。患者及其疾病特征的回歸分割分析(RPA)級(jí)別和腫瘤細(xì)胞MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者療效顯著相關(guān):RPA Ⅲ級(jí)及MGMT甲基化者,使用TMZ后療效的提高最為明顯。(補(bǔ)充:在2007年11月14日至17日召開(kāi)的第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)上,Mirimanoff教授應(yīng)邀前來(lái),對(duì)該研究從立題、工作路線、質(zhì)量保證、最新結(jié)果及進(jìn)一步發(fā)展方向作了詳細(xì)的講解,使中國(guó)同行受益匪淺。) ???? ????熱點(diǎn)――傳統(tǒng)治療方案聯(lián)合分子靶向藥物

    本次會(huì)上,關(guān)于傳統(tǒng)治療方案聯(lián)合目前熱門(mén)的分子靶向藥物的研究也較多。GBM有明顯的腫瘤微血管增生、分布異常和具有侵襲性等特征,抗血管生成作用被認(rèn)為是具有潛力的治療方法之一。  對(duì)復(fù)發(fā)和未能全切的高分級(jí)膠質(zhì)瘤,Batchelor等的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)使用了AZD 2171,Narayana和Gutin的研究加用了貝伐單抗來(lái)進(jìn)行治療。研究者在使用MRI進(jìn)行的隨訪中都觀察到腫瘤退縮明顯增加,且這些藥物并未增加患者的毒副反應(yīng)。 ???? Li等進(jìn)行的放療+TMZ+輔助性放射免疫治療的Ⅱ期試驗(yàn),于1988-2007年期間治療了273例患者,所用的125I標(biāo)記的單抗就是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的抗體,全組中位生存期為14個(gè)月。術(shù)后放療(60 Gy)、放療+125I-EGFR MAb 425單抗和放療+TMZ+單抗三組的中位生存期分別為10.2個(gè)月、14.5個(gè)月和20.4個(gè)月,各組之間均有顯著差異。

    重點(diǎn)――提高放療靶區(qū)的準(zhǔn)確性   GBM治療后復(fù)發(fā)是失敗的主要原因,其中80%的失敗發(fā)生在原發(fā)腫瘤及其周圍2 cm的范圍內(nèi),而放療劑量的高低與腫瘤的控制率明顯相關(guān),因此提高放療靶區(qū)的準(zhǔn)確性也是目前研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

    美國(guó)圣弗朗西斯科加州大學(xué)(UCSF)Pirzkall等對(duì)GBM術(shù)后放療者進(jìn)行了MR增強(qiáng)灌注、彌散加權(quán)成像與波譜分析等多種技術(shù)的研究。波譜分析與表征彌散等參數(shù)的腫瘤代謝與生理成像等技術(shù)可預(yù)測(cè)腫瘤的生物學(xué)特征,有些指標(biāo)與腫瘤復(fù)發(fā)的中位時(shí)間有顯著相關(guān)性。美國(guó)密歇根大學(xué)和日本的研究都表明,11C蛋氨酸PET顯像比MRI、CT掃描更有助于提高大體靶區(qū)(GTV)勾畫(huà)的準(zhǔn)確性,應(yīng)在臨床上常規(guī)使用。由此看來(lái),腫瘤的代謝與生理性顯像可為個(gè)體化放療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)。而在預(yù)后因素的分析中,來(lái)自美國(guó)、歐洲與日本的多個(gè)關(guān)于GBM、腦轉(zhuǎn)移癌的研究均表明,美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)的RPA分級(jí)是最重要的指標(biāo)。

    新技術(shù)的應(yīng)用     立體定向放射手術(shù)(SRS)與立體定向放射治療(SRT)等技術(shù),在常見(jiàn)大腦良性疾病如大腦與脊髓區(qū)域的動(dòng)靜脈畸形、聽(tīng)神經(jīng)瘤、三叉神經(jīng)瘤、特殊部位與有惡性特征的腦膜瘤及垂體瘤等中的治療地位已經(jīng)確立。目前的研究主要圍繞控制疾病的同時(shí)神經(jīng)功能的保護(hù)與恢復(fù)問(wèn)題。來(lái)自美國(guó)Thomas Jefferson大學(xué)的常規(guī)分割SRT的10年經(jīng)驗(yàn)表明,視神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生率只有2%,視交叉與視神經(jīng)的耐受劑量分別為50 Gy和52.8 Gy。SRS與分次SRT的使用主要取決于靶區(qū)周圍正常組織的保護(hù)與靶區(qū)體積的大小。  SRS與SRT在腦轉(zhuǎn)移性腫瘤治療中的地位得到了確立,但在全腦照射加SRS/SRT、還是單獨(dú)使用SRS/SRT或者手術(shù)的患者選擇方面還存在爭(zhēng)論。對(duì)于單個(gè)轉(zhuǎn)移病灶已行手術(shù)切除的患者是否再行放療,Nieder等對(duì)7篇文獻(xiàn)(包含497例患者)進(jìn)行了系統(tǒng)性分析。結(jié)果顯示,術(shù)后放療可明顯提高腫瘤的局部控制率,全腦照射較局部放療可明顯降低新轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生率,但全腦照射是否作局部加量,取決于手術(shù)切除的程度。 此外,關(guān)于影像介導(dǎo)的放射治療(IGRT)、賽博刀(Cyberknife)和Novalis系統(tǒng)等新技術(shù)的應(yīng)用、質(zhì)量控制與保證實(shí)施方法的報(bào)告也較多。