來自馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的研究者進行的一項研究表明：因化療被破壞生育能力的雌性小鼠在接受骨髓移植后，在它們的正常繁殖期內(nèi)，仍然可以成功妊娠。

發(fā)表于8月1號刊《臨床腫瘤雜志》上的該研究證實供體骨髓可通過未知的機制恢復(fù)雌性小鼠的生育力。盡管在骨髓移植受體的卵巢中可檢測到供體的卵細胞或卵母細胞，但受體生產(chǎn)的幼畜均來自受體自己的卵細胞。“這一現(xiàn)象與我們以前的研究結(jié)果相符合，來自供體骨髓的細胞進入受體卵巢后將發(fā)育成不成熟的卵母細胞。”該研究的主要研究者、MGH文森特繁殖生物中心主任Jonathan Tilly博士說。“盡管目前的研究表明來自供體骨髓細胞的卵母細胞病不能發(fā)育成有生育能力的卵子，但移植的骨髓在恢復(fù)因化療而喪失生育能力的雌性小鼠的生育力方面確實發(fā)揮了某種作用。

在發(fā)表于2005年《Cell》雜志上的一篇文章中，Tilly的研究團體發(fā)現(xiàn)在接受能破壞生育力劑量的化療后，接受骨髓移植或血細胞移植的雌性小鼠表現(xiàn)出正常的生育力，并且可在其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)未成熟的卵母細胞，這些卵母細胞表達的蛋白標記物表明它們來自于供體細胞。這一研究是2004年Tilly研究團隊發(fā)表于《自然》上的一篇文章的后續(xù)。研究報道說雌性小鼠在成年后仍然能產(chǎn)生卵子，而長期以來人們的觀點認為雌性哺乳動物一生只能產(chǎn)生有限數(shù)量的卵子，并將隨著生命的延續(xù)而耗竭，兩種觀點間存在著差異。所有這些研究報道都極具爭議，而眼前的這一研究就是為了延續(xù)2005年的研究并解答其他研究者所提出的一些批評意見而設(shè)計的。

在這一研究中，成年雌性小鼠在接受能致絕育劑量的化療后一周或兩個月接受骨髓移植，移植的骨髓來自于未接受化療的健康成年雌性小鼠。然后將這些小鼠與健康的成年雄性小鼠共同喂養(yǎng)，并觀察7個月，在此期間內(nèi)，一組對照組的雌性小鼠至少成功的進行了五次妊娠。雄性小鼠和供體雌性小鼠毛色均為黑色，而受體雌性小鼠毛色為白色。這樣單憑幼鼠的毛色就可以判斷卵細胞的來源：如果幼鼠毛色為棕褐色，卵細胞就來自于受體雌性小鼠，如果為黑色，則卵細胞就來自于骨髓供體。在化療后一周接受骨髓移植的10只雌性小鼠中，有9只在研究期間均成功妊娠數(shù)次。其中一只產(chǎn)下四窩幼鼠，一只產(chǎn)下五窩幼鼠，七只產(chǎn)下六窩幼鼠。所有的幼鼠均為骨髓受體的后代。與之形成對比的是，另外一組13只化療后未接受骨髓移植的雌性小鼠中，10只有懷孕，但沒有一只能產(chǎn)子超過三窩。

另外的研究表明化療后一周骨髓移植的小鼠比化療后八周接受移植的小鼠的生育能力要好。同樣的，在移植后短期內(nèi)恢復(fù)交配也可以提高生育力。當把化療劑量提高到小鼠的半數(shù)致死量后，那些接受骨髓移植的小鼠的生存率和長期生育力均較其他小鼠有所提高。交配試驗生產(chǎn)的幼鼠的毛色結(jié)果表明骨髓移植雖有助于恢復(fù)生育力，但它的作用范圍并不包括那些會分化為生殖細胞的細胞。為了進一步探討這一現(xiàn)象，MGH-Vincent的研究者們將轉(zhuǎn)基因雌性小鼠的骨髓移植給接受化療的雌性小鼠，這些轉(zhuǎn)基因小鼠的生殖系細胞（即卵母細胞的前體細胞）能表達一種綠熒光蛋白（GFP）標記物。在移植兩個月后，研究者們在受體卵巢的未成熟濾泡內(nèi)檢測到GFP標記的卵母細胞。然而，供體來源的卵母細胞僅占濾泡內(nèi)卵母細胞總數(shù)的不足2%，并且成熟濾泡不包含GFP標記的細胞。

在那些發(fā)表的對Tilly研究團隊先前的研究結(jié)果持反對意見的論文中（這些論文均未對實驗過程加以重復(fù)），有人推理說2005年發(fā)表于《Cell》上的論文中提到的在受體卵巢中觀察到的GFP標記的細胞有可能是供體的免疫細胞，而非卵母細胞。為了反擊這一推論，MGH-Vincent的研究隊伍分別從正常小鼠、僅生殖系細胞含GFP的小鼠和所有細胞均表達GFP的小鼠體內(nèi)分離提取免疫細胞。在經(jīng)過仔細的分析后，他們證實僅生殖系細胞含GFP的小鼠的免疫細胞內(nèi)并沒有蛋白標記物，這說明在接受生殖系細胞被標記過的骨髓移植的雌性小鼠卵巢內(nèi)發(fā)現(xiàn)的GFP標記的細胞只能是卵母細胞。進一步的實驗證實提取的免疫細胞并不表達卵母細胞特異性的標記物基因，這些基因先前被Tilly研究團隊用來辨別骨髓來源的卵母細胞。

Tilly和她的同事解釋說，由于大多數(shù)保護生育力的物質(zhì)均需在化療以前使用才能有效，因而移植的供體骨髓所起的作用可能是恢復(fù)而不是保護生育力。“目前，我們并不能確切知道骨髓中的何種物質(zhì)讓受體恢復(fù)產(chǎn)生卵母細胞并挽救了受體的長期生育力。但是，我們很確信成熟的骨髓可以產(chǎn)生未成熟的卵母細胞，只是從移植后的結(jié)果來看，這些未成熟的卵母細胞對挽救生育力或許并不是非常重要。”Tilly指出，在他們的論文在2005年的《cell》上發(fā)表以后，其他研究團隊也進行并發(fā)表了三項研究，其結(jié)果均與他們在雌性小鼠身上得到的結(jié)果類似，表明在實驗室中和移植入睪丸后，來自成年雄性小鼠或男性的骨髓細胞可被誘導(dǎo)產(chǎn)生未成熟的精子。“很明顯，在骨髓中的干細胞有能力分化產(chǎn)生未成熟的卵子和精子這方面尚存在一些未知的東西，我們需要弄清這些東西是什么。”他說。Tilly是哈佛醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖生物學(xué)的一名副教授。