癌癥研究人員近日采用一種新型的化學(xué)蛋白質(zhì)組技術(shù)來(lái)研究三種慢性髓系白血病(CML)藥物的分子反應(yīng)，其中兩種藥物已經(jīng)獲批準(zhǔn)，同時(shí)還有一種藥物正在接受臨床檢驗(yàn)。

化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)按照一種系統(tǒng)方式通過(guò)使用化學(xué)探針來(lái)研究蛋白質(zhì)的功能和機(jī)理。Cellzome有限公司(Cambridge, UK and Heidelberg, DE; www.cellzome.org)的研究人員使用其獲得的固相激酶結(jié)合基質(zhì)(Kinobeads)來(lái)測(cè)量潛質(zhì)藥物對(duì)300多種不同的激酶的效力。通過(guò)質(zhì)譜的方法，利用相對(duì)定量和絕對(duì)定量的等重元素標(biāo)記對(duì)結(jié)合在基質(zhì)上的蛋白質(zhì)進(jìn)行定量使用了適于。

通過(guò)測(cè)量與親和基質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)能力可以評(píng)估藥物與其在細(xì)胞裂解液或細(xì)胞中靶物的結(jié)合能力。通過(guò)繪制藥物引發(fā)的被捕獲蛋白磷酸化狀態(tài)的變化可以分析靶物激酶的下游信號(hào)途徑。

研究發(fā)表在2007年8月26日網(wǎng)絡(luò)版的《自然》雜志—生物技術(shù)分冊(cè)上。三種藥物伊馬替尼 (格列衛(wèi))、達(dá)沙替尼(撲瑞賽)以及bosutinib (試驗(yàn)性SKI-606) 在K562細(xì)胞中的定量圖譜證實(shí)了包括ABL和SRC激酶家族在內(nèi)的已知靶物，并發(fā)現(xiàn)了伊馬替尼的新靶物—受體酪氨酸激酶DDR1和氧化還原酶NQO2。

資深作者、Cellzome副總裁Gerard Drewes博士說(shuō)，本文關(guān)鍵字: