目前，企業(yè)在申請(qǐng)無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，提交的申報(bào)資料中存在一些普遍性的問題。為降低補(bǔ)充資料通知發(fā)出率，提高審評(píng)質(zhì)量及效率，國家局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心日前就生物學(xué)評(píng)價(jià)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行以及骨科植入產(chǎn)品、介入產(chǎn)品及其配件、整形用硅橡膠植入產(chǎn)品及植入用陶瓷材料產(chǎn)品申報(bào)的有關(guān)技術(shù)問題作出如下說明：
 
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)需要注意的問題
 
一　關(guān)于GB/T 16886.3-2008標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中遺傳毒性試驗(yàn)方法的問題
 
GB/T 16886.3-2008《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》已于2008年9月1日實(shí)施。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：當(dāng)應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械的遺傳毒性進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)采用體外系列試驗(yàn)。遺傳毒性體外試驗(yàn)應(yīng)包括細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)和哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)；或者應(yīng)包括細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)和哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)。為充分貫徹新版標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)要求企業(yè)嚴(yán)格按照GB/T16886.3-2008的規(guī)定進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)。
 
二　關(guān)于植入試驗(yàn)周期及觀察期選擇的問題
 
為充分貫徹GB/T 16886.6-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》，現(xiàn)明確：皮下組織、肌肉短期植入試驗(yàn)周期至少為12周，骨植入試驗(yàn)周期至少為26周，可吸收/可降解材料試驗(yàn)周期的確定應(yīng)考慮材料的降解時(shí)間；試驗(yàn)過程中應(yīng)選擇多個(gè)觀察期，以觀察植入物周圍組織隨時(shí)間的變化，對(duì)于可吸收/可降解材料，還應(yīng)觀察植入物隨時(shí)間的變化；若因特殊原因不能滿足上述試驗(yàn)周期和/或觀察期的要求，應(yīng)進(jìn)行合理論證。
 
三　關(guān)于注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確細(xì)胞毒性試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià)方法的問題
 　
鑒于GB/T16886.5-2003《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》中給出了3種試驗(yàn)方式，并且未明確細(xì)胞毒性的具體判定標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)推薦使用直接接觸法、浸提液法用于終產(chǎn)品細(xì)胞毒性的評(píng)價(jià)，且企業(yè)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法中應(yīng)明確體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)的具體試驗(yàn)方法和判定指標(biāo)。企業(yè)所規(guī)定的評(píng)價(jià)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)依據(jù)有關(guān)國際、國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂，或采用已經(jīng)過驗(yàn)證的評(píng)價(jià)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。
 
四 關(guān)于介入產(chǎn)品及其配件注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)的問題
 
對(duì)于含有輸送系統(tǒng)或配件的無源植入性醫(yī)療器械，由于此類醫(yī)療器械中預(yù)計(jì)長(zhǎng)期留置于人體的部件與其輸送系統(tǒng)或配件，在與人體接觸性質(zhì)和/或接觸時(shí)間方面存在明顯不同，該類產(chǎn)品在首次注冊(cè)時(shí)，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)預(yù)期長(zhǎng)期留置于人體的部件和輸送系統(tǒng)或配件的化學(xué)性能要求及生物相容性要求分別進(jìn)行規(guī)定，并分別進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。如存在不適用或可豁免的技術(shù)性能要求，申請(qǐng)者應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品編制說明中予以詳細(xì)解釋，并以技術(shù)文件的形式提交相關(guān)支持性資料。
 
骨科產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)需要注意的問題
 
一　關(guān)于金屬接骨螺釘與金屬接骨板的配合性能
 
鑒于金屬接骨螺釘與金屬接骨板共同使用時(shí)存在是否配合的問題，企業(yè)以金屬接骨板及螺釘系統(tǒng)為注冊(cè)單元申報(bào)時(shí)，應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料中提交配合性能的自測(cè)報(bào)告。
 
二　關(guān)于骨科帶涂層產(chǎn)品涂層部分的檢測(cè)
 
骨科帶涂層產(chǎn)品涂層部分的質(zhì)量控制包括原材料控制和制備過程控制，對(duì)其應(yīng)進(jìn)行終產(chǎn)品評(píng)價(jià)。現(xiàn)明確：企業(yè)對(duì)典型產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)時(shí)，若該產(chǎn)品包括多個(gè)帶涂層組件，應(yīng)對(duì)各組件涂層部分理化性能進(jìn)行檢測(cè)。
 
關(guān)于整形用硅橡膠植入產(chǎn)品執(zhí)行YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》的問題
 
YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》為材料標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于整形用硅橡膠植入產(chǎn)品（如乳房植入物、鼻假體等），企業(yè)在申報(bào)注冊(cè)時(shí)（包括首次注冊(cè)和重新注冊(cè)），除按《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》相關(guān)要求提交注冊(cè)申報(bào)資料外，還需明確原材料所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。對(duì)于采用雙組分加成硫化的整形用硅橡膠植入產(chǎn)品，應(yīng)提供原材料符合YY0484標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證資料。
 
關(guān)于植入用陶瓷材料產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中涉及陶瓷材料表征的問題
 
對(duì)于由陶瓷材料制成的體內(nèi)植入物或植入物含有陶瓷組件/涂層的醫(yī)療器械（如人工髖關(guān)節(jié)陶瓷球頭、股骨柄羥基磷灰石涂層、羥基磷灰石人工骨、β-磷酸三鈣人工骨等），建議在注冊(cè)申報(bào)資料中增加陶瓷材料表征的相關(guān)資料。
 
以上要求除明確規(guī)定實(shí)施日期的外，中心將對(duì)自2009年11月1日起受理的產(chǎn)品按照上述要求進(jìn)行審查。其中，骨科植入產(chǎn)品及整形用硅橡膠植入產(chǎn)品的要求適用于首次注冊(cè)及現(xiàn)階段申請(qǐng)重新注冊(cè)的產(chǎn)品，其他產(chǎn)品的要求，原則上僅針對(duì)首次注冊(cè)的產(chǎn)品。對(duì)已經(jīng)發(fā)出補(bǔ)充資料通知的產(chǎn)品，如無特殊情況，一般不再追加上述要求。