關(guān)鍵III期臨床研究CheckMate -227顯示，在腫瘤突變負(fù)荷（TMB）較高的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線治療中，nivolumab 與 ipilimumab聯(lián)合治療較化療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上更具優(yōu)勢(shì)

這是首個(gè)、也是目前唯一一個(gè)評(píng)估并證實(shí)無(wú)論PD-L1表達(dá)水平如何， I-O/I-O一線聯(lián)合治療能夠?yàn)?/span>TMB高表達(dá)的NSCLC患者帶來(lái)PFS顯著獲益的III期臨床研究

研究結(jié)果將提交監(jiān)管部門，并在即將召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布

該研究將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，以評(píng)估另一共同主要終點(diǎn)——nivolumab 聯(lián)合ipilimumab用于治療有PD-L1表達(dá)的腫瘤患者的總生存期（OS）

（新澤西州普林斯頓，2018年2月5日）——百時(shí)美施貴寶公司（NYSE:BMY）今日宣布，正在進(jìn)行中的III期臨床研究CheckMate -227達(dá)到了其共同主要終點(diǎn)之一——無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該研究旨在評(píng)估與化療相比，nivolumab聯(lián)合ipilimumab用于腫瘤突變負(fù)荷較高（TMB ≥10 mut/ mb）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的情況，且不考慮PD-L1表達(dá)狀態(tài)。研究采用Foundation Medicine公司（Nasdaq: FMI）的分析驗(yàn)證方法FoundationOne CDx對(duì)TMB進(jìn)行檢測(cè)。此外，基于對(duì)總生存期（OS）的中期分析，數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)建議該研究繼續(xù)進(jìn)行。此次研究中的安全性特征與之前報(bào)道的NSCLC一線治療研究結(jié)果一致,該研究采用的聯(lián)合方案為每2周給予nivolumab 3 mg/kg，每6周給予低劑量ipilimumab （1 mg/kg）。

“TMB已經(jīng)成為免疫治療的一個(gè)重要生物標(biāo)志物。該III期臨床研究首次證實(shí)了在預(yù)先定義的TMB高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者中，一線免疫聯(lián)合治療在PFS上表現(xiàn)出了優(yōu)越性”，該研究的研究者，來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤學(xué)專家Matthew D. Hellmann博士表示。“CheckMate -227研究結(jié)果顯示，TMB作為一種重要的、獨(dú)立的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，可以鑒別出那些可能在nivolumab聯(lián)合ipilimumab一線治療中獲益的NSCLC患者。”

百時(shí)美施貴寶公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Giovanni Caforio博士表示:“我們相信，這些來(lái)自CheckMate -227的數(shù)據(jù)是癌癥研究中的重要突破，對(duì)于確定哪些患者能夠從nivolumab聯(lián)合ipilimumab一線治療中獲益，我們邁出了極為重要的一步。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們對(duì)癌癥生物學(xué)的深刻理解、領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力和致力于為癌癥患者尋找新療法的承諾。”

關(guān)于CheckMate-227研究

CheckMate-227是一項(xiàng)開放的III期臨床研究，共納入2500多名NSCLC患者（包括鱗癌和非鱗癌），評(píng)估基于nivolumab的治療方案和含鉑兩藥化療方案一線治療NSCLC的療效和安全性。該研究由三部分組成： 第1a部分、1b部分和第2部分。

第1a部分旨在評(píng)估與化療相比，nivolumab聯(lián)合ipilimumab，以及nivolumab單藥治療具有PD-L1表達(dá)的腫瘤患者的療效。第1b部分旨在評(píng)估與化療相比，nivolumab聯(lián)合ipilimumab，以及nivolumab聯(lián)合化療用于不表達(dá)PD-L1狀態(tài)的腫瘤患者的療效。PD-L1表達(dá)水平檢測(cè)采用Dako研發(fā)的diagnostic PD-L1 IHC 28-8 pharmDx。

今天公布的結(jié)果基于對(duì)研究第1部分nivolumab聯(lián)合ipilimumab組，以及化療組患者的分析。第1部分中關(guān)于nivolumab聯(lián)合ipilimumab的研究包括兩個(gè)共同主要終點(diǎn)——具有PD-L1表達(dá)患者的OS（在第1a部分入組）；TMB高表達(dá)患者中的PFS，無(wú)論其PD-L1表達(dá)情況（在第1a、1b部分入組）。在本研究中，TMB可評(píng)估的患者大約有45%為TMB高表達(dá)(≥10 mut/mb)。BMS與Foundation Medicine合作已久并將持續(xù)合作，以尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)將FoundationOne CDx作為TMB的伴隨診斷，用于nivolumab聯(lián)合ipilimumab在NSCLC一線治療這一潛在適應(yīng)癥。

第2部分研究旨在評(píng)估與化療相比，nivolumab聯(lián)合化療在廣泛患者中的主要研究終點(diǎn)OS。

在研究中，nivolumab聯(lián)合ipilimumab的用藥方案為：每2周給予nivolumab 3 mg/kg，每6周給予ipilimumab 1 mg/kg。

關(guān)于腫瘤突變負(fù)荷（TMB）

腫瘤細(xì)胞的突變會(huì)隨時(shí)間推移而不斷蓄積，這種現(xiàn)象在正常細(xì)胞中是看不到的。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是一種定量的生物標(biāo)志物，它反映了腫瘤細(xì)胞所攜帶的突變總數(shù)。具有高TMB的腫瘤細(xì)胞具有較高的新抗原水平，這被認(rèn)為可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤并刺激抗癌T細(xì)胞的增生和抗腫瘤反應(yīng)。TMB是一種生物標(biāo)志物，可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的響應(yīng)。  

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

百時(shí)美施貴寶在中國(guó)的免疫腫瘤(I-O)研究

在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶是第一個(gè)開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，我們正在開展的免疫腫瘤（I-O）臨床研究項(xiàng)目是在中國(guó)規(guī)模最大的I-O研究項(xiàng)目之一。除肺癌之外，在中國(guó)其他存在迫切未被滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域如肝癌、胃癌和食管癌， 我們也正在開展覆蓋多個(gè)瘤種的III期免疫腫瘤（I-O）臨床研究。

關(guān)于nivolumab

nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

2014年7月，nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前nivolumab已在超過(guò)60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中國(guó)上市）