針對中藥注射劑發(fā)展中遇到的挫折，近百名專家、學(xué)者和生產(chǎn)廠家代表參加了首屆中藥注射劑研究論壇，并就中藥注射劑的現(xiàn)狀與發(fā)展方向等議題進行了全方位的探討
文/段景濤

    8月11日，由中國中藥協(xié)會主辦、哈藥集團承辦的全國首屆中藥注射劑研究論壇在哈爾濱召開，來自國家食品藥品監(jiān)督管理局、中國工程院及哈藥集團中藥二廠等近百名專家、學(xué)者和生產(chǎn)廠家代表，就中藥注射劑的現(xiàn)狀與發(fā)展方向等議題進行了全方位的探討。

    6月初，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請，從而引發(fā)了人們對中藥注射劑安全性問題的疑慮。接著，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出了《關(guān)于加強中藥注射劑注冊管理有關(guān)事宜的通知（征求意見稿）》（以下簡稱《通知》），根據(jù)《通知》要求，中藥注射劑注冊將有新的規(guī)定，并對已上市的中藥注射劑品種提出了提高中成藥標(biāo)準(zhǔn)行動計劃，完善藥品標(biāo)準(zhǔn)，完善說明書，開展再評價等工作。為了配合政府部門做好上述工作，中國中藥協(xié)會召集各方代表專門召開了此次會議。
不良反應(yīng)隱患

    中藥注射劑作為我國獨創(chuàng)的新劑型，具有生物利用度高，作用迅速等特點，能較好地發(fā)揮中藥治療急病重癥的作用。然而，近年來有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的報道卻呈上升趨勢，國家藥典委員會中藥標(biāo)準(zhǔn)處處長錢忠直教授在會上指出，據(jù)統(tǒng)計，去年藥品不良反應(yīng)發(fā)生共14萬人次，其中中藥占14％，而中藥注射劑又占中藥不良反應(yīng)中的75％。因不良反應(yīng)問題，很多醫(yī)院已暫停使用中藥注射劑。新華信醫(yī)藥咨詢中心曾對10座城市37家醫(yī)院的66位醫(yī)生做過調(diào)查，詢問其對清熱解毒類中藥注射劑的評價。調(diào)查結(jié)果顯示，近六成醫(yī)生認(rèn)為中藥注射劑比抗生素更不安全，而且持這種觀點的多為西醫(yī)和大醫(yī)院的醫(yī)生。

    與會專家具體分析了中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因，在目前國家批準(zhǔn)的109種中藥注射劑中，絕大部分都是在20世紀(jì)70年代至80年代審批的，受當(dāng)時的研究條件限制，工藝水平相對落后，從而給中藥注射劑的發(fā)展留下了諸多隱患。
除少量新批準(zhǔn)的中藥注射劑外，大部分中藥注射劑有效成分含量不明確，很多原藥材產(chǎn)地不固定，藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致注射劑的質(zhì)量不穩(wěn)定。除粉針劑外，目前生產(chǎn)和銷售的中藥注射液沒有一個將總成份即固形物納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)實驗研究發(fā)現(xiàn)，同一品種同一標(biāo)準(zhǔn)，不同廠家生產(chǎn)的注射液其固形物含量差異巨大，最高可差5.5倍，而同一廠家生產(chǎn)的不同批次的注射液其固形物含量相差20%以上，根本無法體現(xiàn)藥品療效。
其次，各個品種的中藥注射劑絕大部分是復(fù)方制劑，如目前使用的中藥注射劑有50種都屬于復(fù)方制劑，原料藥在3味以上的有34種，超過5味的16種，超過7味的6種，甚至有的多達12味，這些中藥注射劑成分較復(fù)雜，并多數(shù)為多組分制劑，其中未知的非定量成分占有相當(dāng)比例，給中藥注射劑的制備和質(zhì)量控制帶來了很大困難。

    此外，很多中藥注射劑并沒有對有害物質(zhì)進行嚴(yán)格控制，這也是中藥注射劑在臨床中出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要原因。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵
    面對中藥注射劑目前存在的問題，與會專家也提出了相應(yīng)的發(fā)展策略。
    首先，應(yīng)大幅度提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只有國家藥品監(jiān)管部門對中藥注射劑提出更高的質(zhì)量要求，才能帶動相關(guān)企業(yè)對生產(chǎn)工藝進行改進，進而促進藥品質(zhì)量的提高，中藥注射劑這一劑型也才能得以長足發(fā)展。而在這方面有些企業(yè)已走在了時代的前列，如哈藥集團中藥二廠生產(chǎn)的雙黃連粉針劑質(zhì)量控制指標(biāo)多達21項，有明確的定量、定性指標(biāo)，并增加了9項安全控制指標(biāo)，其臨床表現(xiàn)也得到了藥學(xué)專家的廣泛認(rèn)可。 
    針對中藥注射劑生產(chǎn)工藝落后的問題，北京中醫(yī)藥大學(xué)制藥系副主任杜守穎認(rèn)為，加快提高工藝技術(shù)水平是當(dāng)務(wù)之急，如導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的原因之一是注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過大，而微孔濾膜技術(shù)、超濾等現(xiàn)代先進技術(shù)的應(yīng)用，就可解決注射劑中雜質(zhì)殘留和顆粒過大的問題。如雙黃連粉針采用美國密理博高效超濾技術(shù)，超過5nm的大分子根本不能進入藥液，從而嚴(yán)格控制了雜質(zhì)及有害物質(zhì)的限量。江蘇康緣藥業(yè)副總經(jīng)理戴翔翎也認(rèn)為，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量，尤其是不斷采用高科技手段以及先進的工藝提高產(chǎn)品質(zhì)量，是減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。
    哈藥集團中藥二廠王英新總工程師指出，中藥指紋圖譜是控制中藥注射劑質(zhì)量較為有效的手段，它的實施將會帶動中藥注射劑的全面進步。指紋圖譜技術(shù)是一種嶄新的中藥新藥研究模式，它從藥材、成方入手，通過把握其中有效部位或有效組分的理化特性，直接將化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效相結(jié)合，既充分吸收中醫(yī)用藥理論精華，又蘊含現(xiàn)代藥物活性特征，從整體綜合的角度把握住了藥物作用的針對性，為新藥產(chǎn)生和快速篩選提供了思路和方法。全面實施指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)能夠有效解決中藥質(zhì)量評價的科學(xué)性等中藥質(zhì)量關(guān)鍵問題，進而建立完備的中藥質(zhì)量評價體系，從而為中藥走向國際市場、推進中藥現(xiàn)代化發(fā)展打下堅實的基礎(chǔ)。
    同其他藥品一樣，中藥注射劑上市前所做的動物實驗和臨床試驗，限于動物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等因素，很難準(zhǔn)確預(yù)測日后大量用于臨床的安全性，因此需要對其上市后的安全性進行再評價。只有再評價，才可及時找出產(chǎn)生問題的環(huán)節(jié)并及時修正，這樣，引起質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的不確定因素就可減少。中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所研究員周超凡表示，為避免中藥注射劑因不良反應(yīng)問題而影響其未來發(fā)展，迫切需要從安全性、有效性、處方的合理性等方面對其進行上市后的再評價。
    中藥注射劑只有幾十年的歷史，在研制、生產(chǎn)和使用中難免會出現(xiàn)一些問題，但隨著科技的進步、法規(guī)的完善和使用經(jīng)驗的豐富，相信其不良反應(yīng)也會得到有效的控制。哈藥集團中藥二廠等醫(yī)藥企業(yè)代表在發(fā)言時也表示，將不斷提高中藥注射劑的科技含量、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，加強產(chǎn)品上市后的再評價和不良反應(yīng)監(jiān)測，積極推動中藥注射劑生產(chǎn)的專業(yè)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。